Cannabinoidi nel trattamento dell’epilessia: stato attuale e prospettive future.
Il cannabidiolo (CBD) è uno dei principali fitocannabinoidi presenti nella Cannabis sativa , differenziandosi dal Δ 9 -tetraidrocannabinolo (THC) per il suo profilo non inebriante e i suoi effetti ansiolitici / antipsicotici. Il CBD è un farmaco multi-bersaglio le cui proprietà anti-convulsive dovrebbero essere indipendenti dal recettore CB 1 del endocannabinoide e potrebbero essere correlate a diversi meccanismi sottostanti, come l’antagonismo sul recettore orfano GPR55, la regolazione del tono dell’adenosina, l’attivazione del 5HT 1Arecettori e modulazione dei livelli intracellulari di calcio. Il CBD è un composto lipofilo con bassa biodisponibilità orale (6%) a causa del cattivo assorbimento intestinale e dell’elevato metabolismo di primo passaggio. I suoi parametri di esposizione sono fortemente influenzati dallo stato di alimentazione (ad es. Pasti ricchi di grassi). È principalmente metabolizzato dal citocromo P 450 (CYP) 3A4 e 2C19, che inibisce fortemente. Una formulazione proprietaria di CBD altamente purificato e di origine vegetale è stata recentemente autorizzata come trattamento aggiuntivo per la sindrome di Dravet (DS) e la sindrome di Lennox-Gastaut (LGS), mentre è attualmente in fase di studio nel complesso della sclerosi tuberosa. L’approvazione delle agenzie di regolamentazione è stata concessa sulla base di quattro studi clinici randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo, randomizzati (RCT) su 154 pazienti con DS complessivi e 396 pazienti con LGS, in trattamento con CBD 10 o 20 mg / kg / die come trattamento attivo. L’endpoint primario (riduzione della frequenza mensile delle crisi) è stato raggiunto da entrambe le dosi di CBD. La maggior parte dei pazienti ha riportato eventi avversi (eventi avversi), generalmente da lievi a moderati e transitori, che consistevano principalmente in sonnolenza, sedazione, riduzione dell’appetito, diarrea e aumento dei livelli di aminotransferasi, l’ultimo documentato solo in soggetti in terapia concomitante con valproato. L’interazione tra CBD e clobazam, probabilmente dovuta all’inibizione del CYP2C19, potrebbe contribuire ad alcuni eventi avversi, in particolare sonnolenza, ma anche all’efficacia clinica del CBD. Il cannabidivarin (CBDV), analogo propilico del CBD, ha mostrato proprietà anticonvulsivanti negli studi preclinici, ma una formulazione proprietaria purificata di CBDV di origine vegetale ha recentemente fallito la RCT di fase II in pazienti con crisi focali incontrollate.
Fonte:dovepress
