Uomini e donne la cannabis agisce in modo diverso? Articolo del dott Papastavrou
Uomini e donne la cannabis agisce in modo diverso? L’uso e l’abuso di cannabis, per motivi medici o di altra natura, sono innegabilmente in aumento. Man mano che l’esperienza del mondo medico con la pianta e i suoi prodotti aumenta, iniziamo a vedere una differenza che non avevamo mai realizzato prima: la cannabis colpisce gli uomini in modo diverso dalle donne per alcuni aspetti.
Questa differenza si estende anche agli animali. Ha una base biologica ed è correlato ai diversi effetti degli ormoni sul sistema endocannabinoide (ECS), un sistema diffuso costituito da ligandi lipidici endogeni (endocannabinoidi, EC), i loro recettori e gli enzimi che li producono, li degradano e li trasportano . Il fatto che pregnenolone, il precursore di tutti gli ormoni steroidei, influenzi l’attivazione del recettore dei cannabinoidi conferma il legame tra gli ormoni steroidei e il sistema endocannabinoide (Struik et al, 2018).
La questione è stata ampiamente ma inconcludentemente studiata, a causa delle difficoltà intrinseche incontrate nello studio di qualcosa di estremamente variabile, come il ciclo dell’ovulazione femminile che varia sia mensilmente che con l’età. Gli studi sugli animali sul disturbo da uso di cannabis (CUD) hanno ulteriori difficoltà, vale a dire addestrare gli animali all’auto-somministrazione di cannabis, un fattore che introduce pregiudizi biologici. A parte le differenze nel background genetico e la fluttuazione giornaliera degli ormoni, che hanno entrambi i sessi, sono stati identificati:
Gli ormoni ovarici influenzano significativamente la ricerca e l’assunzione di cannabinoidi nei ratti (Fattore et al., 2007).
Gli animali maschi hanno una probabilità quattro volte maggiore di provare la cannabis, oltre a utilizzare dosi più elevate più spesso. Ciò è attribuito al fatto che il testosterone promuove comportamenti a rischio (ad esempio il rischio che accompagna l’indagine di un’esperienza sconosciuta), riducendo allo stesso tempo il piacere della psicoattività.
Le femmine usano la cannabis in modo più conservativo, ma sviluppano dipendenza più velocemente dei maschi, il che significa che la loro infrastruttura neurochimica ha meno tolleranza, almeno per quanto riguarda l’effetto di psicoattività (Struik et al, 2018).
I livelli di anandamide (AEA) e 2-arachidonoil-glicerolo (2AG) differiscono significativamente tra maschi e femmine; sono colpiti dal ciclo mestruale nei ratti femmine (González et al., 2000).
È stata documentata la sovrapposizione di diverse vie molecolari innescate dai recettori dei cannabinoidi classici e dagli estrogeni o androgeni; è allo studio un possibile ruolo differenziale dell’interazione dell’ECS e dei rispettivi sistemi riproduttivi di maschi e femmine nella patogenesi di malattie comuni, come l’aterosclerosi, l’osteoporosi e i tumori sensibili all’ormone (Dobovišek et al, 2016).
Studi sui ratti hanno dimostrato che l’estradiolo influenza il controllo della mobilità, del comportamento sociale e del filtraggio degli stimoli sensoriali nel cervello, attraverso la modulazione dell’ECS; reciprocamente, il livello di attività dell’ECS influisce sulla produzione di estradiolo (Struik et al, 2018). In particolare, i topi femmine hanno livelli diversi di endocannabinoidi (EC) e recettori più sensibili rispetto ai maschi nelle aree del cervello associate a tali funzioni prima e al momento dell’ovulazione (Bradshaw et al, 2006).
In altre parole, le complesse interazioni dell’ECS e del sistema dopaminergico dipendono dal genere. È stato dimostrato che la segnalazione tonica attraverso 2AG su neuroni inibitori della dopamina differisce tra i sessi (Melis et al, 2013), supportando ulteriormente l’idea che ci sono differenze quantitative nel sistema endocannabinoide nei maschi e nelle femmine, che probabilmente contribuiscono all’alterata sensibilità dei cannabinoidi. Degno di nota, diverse differenze sessuali nel sistema endocannabinoide sono correlate ai cambiamenti nei livelli e nell’attività degli ormoni steroidei.
L’importanza per l’uomo
I dati disponibili finora dagli studi sull’uomo mostrano che gli ormoni sessuali regolano la risposta di uomini e donne alla cannabis. Sono emerse le seguenti differenze:
- in uno stato mentale “elevato”, gli uomini tendono a riferire un appetito, un entusiasmo, una percezione del tempo e una sensibilità alla musica prevalentemente aumentati; le donne tendono a segnalare la perdita di appetito e un maggiore bisogno di pulizia.
- Durante i periodi di astinenza, gli uomini tendono a riferire insonnia e sogni vividi più delle donne; le donne tendono a riferire nausea e ansia più spesso degli uomini; queste differenze erano statisticamente significative (Cuttler et al, 2016).
Come negli animali, i comportamenti definiti geneticamente e ormonalmente differiscono a causa del dimorfismo sessuale dell’ECS: uomini e donne elaborano le informazioni in modo diverso, vivono le emozioni in modo diverso e la loro resistenza allo sviluppo della dipendenza differisce: le donne di solito mostrano una progressione più rapida verso la CUD (disturbo da uso di cannabis) rispetto agli uomini (Cooper & Haney, 2014). I recettori della cannabis aumentano con l’età nelle donne (Calakos et al, 2017), mentre i livelli di estradiolo diminuiscono. L’enzima FAAH sembra essere un sito importante di interazione tra l’ECS, gli ormoni sessuali.
Il progesterone e gli estrogeni riducono la regolazione dell’espressione genica FAAH, aumentando così l’AEA libera; la questione è ulteriormente confusa da fattori come la leptina, un up-regolatore e l’equilibrio individuale delle citochine Th1 / Th2. Le esigenze dell’ECS femminile per i fitocannabinoidi e la sua risposta ad esse è pertanto ampiamente imprevedibile. Questo spiega le osservazioni sperimentali spesso controverse; richiede inoltre la personalizzazione di tutti gli interventi terapeutici, sia con la cannabis medicinale che per il trattamento del CUD.
Conclusioni· Le differenze di genere e l’età devono essere prese in considerazione nel trattamento di pazienti con cannabis.· I programmi per la prevenzione e il trattamento della CUD(disturbo da uso di cannabis) dovrebbero tenere conto del genere e dell’età dei partecipanti.·
Il quadro di base delle interazioni biochimiche tra l’ECS e gli ormoni sessuali è confuso da fattori come la leptina e le citochine, rendendo i bisogni e la risposta del sistema ai fitocannabinoidi ampiamente imprevedibili.· Per i pazienti con tumori sensibili agli ormoni, da un lato, dovrebbe essere pianificato anche il trattamento parallelo con fitocannabinoidi e dall’altro i modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM, come il tamoxifene) o gli inibitori dell’aromatasi (sostanze con attività antiestrogenica) accuratamente.
Referenced bibliography
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